Aplicação de nanopartículas para administração transdérmica direcionada à distribuição linfática de fármacos: uma abordagem teórica e prática para o tratamento do HIV

Abstract

RESUMO A síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) é uma doença causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que levou a óbito mais de 40 milhões. O tratamento consiste na administração de antirretrovirais (ARV), os quais podem agir em diversas etapas do ciclo viral. Entretanto, mesmo durante o tratamento, o vírus consegue se acumular em pequenos depósitos dentro de tecidos inacessíveis, como os gânglios linfáticos, escapando do alvo dos ARV. Explorar esses reservatórios constituem um desafio no tratamento do HIV, sendo um dos principais fatores responsáveis pela resistência medicamentosa. As nanopartículas (NPs) vem sendo bastante exploradas nos últimos anos pois permitem modular a liberação do fármaco, reduzir sua toxicidade, protegê-los do metabolismo hepático e direcioná-los para as tecidos e células alvo. Em paralelo, a via transdérmica é uma via de administração que tem como característica aplicação na pele a fim de atingir a circulação, e é uma alternativa para as terapias de via oral e parenteral. O efavirenz (EFZ) pertence à classe de ARV dos inibidores da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo (ITRNN). Promove supressão da replicação viral por longo prazo e possui perfil de toxicidade favorável. Além disso, tem baixa solubilidade em água e longa meia-vida, o que é ideal para a veiculação em nanossistemas lipofílicos com afinidade cutânea. As NPs poliméricas são um dos nanossistemas mais utilizados na atualidade e o ácido poli (láctico-co-glicólico) - PLGA tem ganhado atenção devido à sua biocompatibilidade, biodegradabilidade e segurança. O objetivo desse trabalho foi realizar um levantamento bibliográfico acerca do uso de sistemas transdérmico como inovação para a HIV; e, paralelamente desenvolver nanopartículas poliméricas com um anti-retroviral . A formulação foi obtida após estudo de pré-formulação onde foram avaliadas as variáveis: quantidade de PLGA, quantidade de fármaco, volume de fase orgânica, volume de fase aquosa e presença de surfactante na fase aquosa. A formulação obtida foi caracterizada por tamanho de partícula, índice de polidispersão (PDI), potencial zeta (PZ) eficiência de encapsulação (EE) e capacidade de carga (CG). As NPs foram preparadas pelo método de nanoprecipitação, utilizando acetona como fase orgânica e água deionizada como fase aquosa com Tween 80®. O EFZ e o PLGA foram previamente solubilizados na fase orgânica que foi injetada na fase aquosa sob agitação magnética. A nanosuspensão foi mantida sob agitação por 3h até completa evaporação do solvente. O tamanho das partículas foram adequados para a permeação transdérmica com PZ negativo, caracterizando boa estabilidade coloidal. A EE evidenciou uma veiculação adequada do EFZ no nanossistema, o que torna as NPs de PLGA uma plataforma promissora a liberação transdérmica de EFZ com objetivo de atingir o sistema linfático. Palavras-Chave: HIV; Liberação transdérmica; Nanopartículas.