Análise in silico do potencial inibitório de análogos de purina sobre a enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase de Schistosoma mansoni

Abstract

RESUMO Cenário: A esquistossomose é uma doença negligenciada que atinge cerca de 200 milhões de pessoas anualmente. Devido ao aparecimento de nova linhagens resistentes aos medicamentos disponíveis no mercado atual, se faz necessário o uso de técnicas computacionais para a descoberta de novos compostos líderes. Enzimas da via de salvação de purinas de parasitas vêm sendo investigadas como um possível alvo terapêutico. Desta forma, almeja-se neste trabalho elucidar, por meio de métodos computacionais, potenciais candidatos a fármacos esquistossomicidas da classe dos análogos da purina, bem como calcular as energias de ligação, em kcal/mol, dos análogos com o sítio ativo da SmHGPRT do Schistosoma mansoni. Objetivo: Caracterizar novos potenciais inibidores da enzima HGPRT (Hipoxantina-Guanina Fosforribosiltransferase). Métodos: Os dados serão processados utilizando os softwares AutoDockTools-1.5.6 e Discovery Studio Visualizer, que são ferramentas especializadas em análise e processamento de dados moleculares para modelagem molecular. Durante o processamento dos dados, o AutoDockTools-1.5. Discussão: Os análogos de tamanho e caracteristicas similares ao AMP obteram melhores energias de ligação. A fludarabina se destacou pelo menor resultado estimado de energia de ligação, apresentando -9.68 kcal/mol, devido a sua semelhança com o IMP. A pentostatina apresentou energia estimada de -8,68 kcal/mol, a mercaptopurina, o análogo de menor extensão e peso molecular, apresentou energia estimada do complexo de -5.88 kcal/mol. Conclusão: A pesquisa e o desenvolvimento de políticas públicas dedicados as doenças negligenciadas, em especial à esquistossomose, representam um passo crucial na saúde pública global e no bem-estar de milhares de pessoas que vivem em situação de vulnerabilidade social, a mercê das condições socioeconômicas de seu país de origem. Os resultados in silico apresentaram caráter satisfatório, principalmente da fludarabina, pentostatina e azatioprina, que podem ser posteriormente refinados baseado nas diferenças entre a HGPRT humana e a SmHGPRT, na tentativa de aumentar sua potência sob o parasito e reduzir os efeitos adversos sobre o hospedeiro Palavras-chaves: Análogos de purina, HGPRT, Modelagem molecular, Schistosoma mansoni.