Avaliação das proteínas NEK como alvos farmacológicos contra leishmanioses por métodos em bioinformática

Abstract

RESUMO Leishmaniose é uma doença negligenciada causada por protozoários da família Trypanosomatidae, e pode levar o indivíduo a morte nos casos mais severos. Apresenta tanto deficiências em sua propriedade diagnóstica como no tratamento. As NEK constituem um grupo importante de proteínas com funções celulares essenciais, constituindo-se assim, potenciais alvos para o desenvolvimento de métodos diagnósticos, vacinas e de metodologias terapêuticas mais eficazes. Objetivo: Avaliar as propriedades diagnóstica e terapêutica das NEK para leishmaniose por métodos em bioinformática. Métodos: Foram utilizadas ferramentas disponíveis on-line como o BLAST, ORF finder, CD Search, TBLASTn, Wolf PSORT, Mholline, Modeller, Procheck. Chimera, Gene Ontology, SignalP4.1, além do MEGA e MrBayes. Resultados: Os alinhamentos com NEK de Homo sapiens não apresentavam valores significativos; já comparando as NEK de Leishmanias com as de Trypanossoma cruzi, foi observado na pesquisa de domínios conservados e no alinhamento com a ferramenta Clustal ômega, áreas bastante conservadas. Além disso, a expressão gênica apresentou-se mais acentuada no estágio sanguíneo, o que é relevante para busca de alvos diagnósticos e vacinais/medicamentosos. Os alinhamentos tanto de sequência quanto de estrutura apresentaram regiões para possível atracamento de fármacos, abrindo assim espaço para pesquisa de fármacos com alvo em mais de uma espécie de tripanosomatídeos. Conclusões: As capacidades diagnóstica e terapêutica foram reforçadas em todas análises feitas. Palavras-chave: Leishmania; Tripanosomatídeos; NEK; bioinformática